为遗传魔术剪刀创建一个智能的“快递”系统

◎记者Zhang Mengans在生活的蓝图中，DNA就像一本充满遗传信息的“日间书”。但是，“错别字”有时会出现在这本天上的书中，导致各种遗传疾病的出现。近年来，基因编辑技术已成为科学家手中的“分子剪刀”。它可以准确地改变DNA中的错误片段，这可能是开始的希望。其中，CRISPR-CAS9的出现完全改变了基因编辑领域的模式。它不仅容易运营，低成本，而且非常好，而且被称为“遗传魔术剪刀”。随着技术的开发，基本编辑器和底漆编辑等新一代工具也相互启动。他们将实现更安全，更精致的变化，而不会削减DNA的双链，从而进一步提高了基因编辑技术的潜在安全性和应用。 但是，一个大问题仍在前进：高级“分子工具”不容易传递到正确的目标单元。无论该药物有多好，如果它不能准确地交付到病变的部位，它就无法发挥作用，基因编辑技术的强大功能也需要一个良好且安全的交付系统来充当“快递”。德国Helmholtz的合成生物医学研究所研究所最近在领先的国际杂志“ Cell”中发布了成功：他们成功地开发了一种新的病毒谷物传递系统-Envlpe -Envlpe，创建了一个智能的“ Express” Systems在该领域中。准确的分娩：基因已经编辑了“ Express”革命性的传统病毒输送系统和非病毒，例如与Adeno相关的病毒，脂质纳米颗粒和其他类型的病毒样颗粒，具有一些共同的限制。例如，某些系统可能具有免疫响应或较低的交付效率，并且难以满足实际需求。 Envlpe称为“工程核细胞质量vector用于加载可编程编辑器”。这是一种非感染性病毒样病毒，可以极大地带来基因编辑工具，例如基础编辑器或启动编辑器，或者向靶细胞开始。该系统成功地到达了早期交付系统中的两个主要瓶颈：一个是缺乏RNA付费指南，而另一种是差的副作用，可以通过生产型细胞来实现生产群体来实现生产群体，从而使生产群体具有优化的生产群体。显着提高了该系统的交付效率，其主要结构是基于经过修改的非感染性病毒的。 Envlpe明智地使用了自然transpo细胞内的RT机制在适当的时间和地点组装所有成分，从而避免了通常以传统方式发生的Bahagainst性能和性能的发展。此外，该系统还配备了一个额外的分子屏障，该屏障可以保护编辑器中最脆弱的部分免受降解，从而确保安全到达目的地并执行其预期纸。黑暗是光明的：盲小鼠恢复了视力，以验证Envlpe的实际效果，Envlpe，Helmholtz慕尼黑学院与加利福尼亚大学合作，欧文尝试了遗传失明的老鼠模型。由于RPE65基因中的病原体突变，大鼠完全盲目，并且不再对任何光反应。研究人员被注入视网膜下腔（位于视网膜色素上皮和感光体之间）中以修复基因突变。结果表明，经过处理的小鼠开始恢复他们对光刺激的反应，这意味着Envlpe在活动物中具有强大的治疗潜力。与现有传输系统相比，Envlpe显示出更好的性能：其他系统通常需要剂量的10倍以上才能达到类似的治疗作用。定制的抗癌：除了将其用于基因治疗外，Envlpe还为癌症采用细胞治疗的新可能性外，是通用T细胞的新平台。这种疗法通常涉及从患者中吸收免疫T细胞，并在实验室中对其进行遗传来识别和攻击肿瘤细胞，然后修复患者。研究表明，Envlpe可以大大去除T的the cesll上的某些特定分子。这些分子可以触发免疫拒绝时，将其转移到非供体受体中。因此，Envlpe有望帮助开发通用T细胞，即不需要针对个别患者定制的免疫细胞产品。这将大大降低治疗成本，增加进入，并使更多的癌症患者受益。这种创新不仅可以解决遗传性疾病的体内治疗和癌症体外细胞疗法的主要问题，而且还为开发转化药物开辟了新的途径。高模块化环境使人们更接近按需目标并准确地执行复杂的细胞工程，并已成为合成生物学促进医学发展的模型。目前，研究人员更像是Envlpe准确性的目标，并计划结合多样性和人工蛋白质设计技术的自然来源，这有助于使传输过程更加具体和受控。为了促进临床应用中的技术，他们正在积极寻求支持制药公司之间翻译研究和合作的支持，试图将Envlpe优化为适合各种疾病的治疗平台，最终使患者受益。